作为一种基于 RNA 修饰的新兴疗法，RNA 编辑技术通过敲除、替换或抑制突变 RNA 片段来达到治疗遗传疾病的目的。

　　与传统基因编辑疗法使用 CRISPR 等工具对 DNA 进行一次性、永久性的改变有所不同，RNA 编辑疗法可以通过改变寿命较短的 mRNA 分子来纠正遗传疾病。RNA 编辑对比基因编辑，类似于纠正文件复印件上的打印错误，而不是修改原始文件。

　　RNA 编辑疗法可以直接针对患者体内的致病基因进行操作，通过改变基因的表达方式从而纠正由基因突变导致的异常蛋白质，为遗传疾病的治疗提供了新的选择。

　　近日，一家名为Wave Life Sciences的生物技术公司已经向监管机构提出临床试验申请，而这也意味着世界上第一款 RNA 编辑疗法即将进入临床试验。

　　Wave Life Sciences成立于 2012 年，总部位于美国马萨诸塞州，是一家临床阶段的 RNA 编辑疗法开发公司。

　　股市方面三亿体育app下载，2015 年 11 月，Wave Life Sciences登陆纳斯达克（股票代码 WVE），股票以 16 美元/股开盘，IPO 筹集资金达1.02亿美元；截止美国当地时间周二，该公司股价为 4.45 美元/股，年初至今股价跌幅超28%，而相较于 2018 年的历史股价最高点跌幅达90% 以上，目前该公司市值约4.4 亿美元。

　　据公司官网资料显示，Wave Life Sciences开发的 RNA 编辑药物管线”，是一种合成的 RNA 分子，其通过募集体内的一种名为腺苷脱氨酶（ADAR）实现对 RNA 的编辑（在 RNA 中把一个碱基变成另一个碱基），进而纠正导致蛋白质功能失调的错误。

　　目前，该公司围绕 WVE-006 开展临床试验的适应症为 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），这是一种影响肺脏和肝脏的常染色体共显性遗传病，其由于编码 A1AT 蛋白的基因出现突变，导致体内可循环的正常 A1AT 蛋白水平下降而引起，临床表现主要有慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、严重的肝脏疾病甚至肝功能衰竭等。作为一种 GalNAc 偶联 RNA 编辑候选药物，WVE-006 主要通过恢复功能性野生型 AAT 蛋白和减少 Z-AAT 蛋白聚集来治疗 AATD。

　　今年第四季度开始进行首次给药，首先从健康的试验者开始，然后迅速转向 AATD 患者，临床试验研究结果将在 2024 年公布。除此之外，他不愿过多透露临床试验申请具体提交给了哪个国家，以及将会有多少患者入组等细节。

　　Paul Bolno拥有 MCP Hahnemann 医学院的医学学位和德雷克塞尔大学的工商管理硕士学位，自 2013 年起，他开始担任Wave Life Sciences总裁兼首席执行官，同时他也是 SQZ 生物技术公司的董事会成员，以及英国核酸治疗加速器（NATA）科学咨询委员会主席。任职以来，Paul Bolno 已经将 Wave Life Sciences 发展成为了一家完全整合的临床阶段基因药物开发公司，领导该公司专有的立体纯寡核苷酸发现和药物研发平台的搭建，并布局了多条药物管线。

　　在加入Wave Life Sciences之前，Paul Bolno曾在任葛兰素史克担任多个职务，包括全球业务发展副总裁、亚洲业务拓展和投资负责人，以及全球神经科学业务拓展负责人等，建立了该公司的全球肿瘤业务；而在加入葛兰素史克之前，他还曾在医疗保健私募股权公司 Two River LLC 担任研究总监。

　　可能会更快地进入美国以外的国家的临床试验。“我们非常注重速度，我们在之前的项目中使用了一个非常广泛的途径，可以快速地让这项研究启动和运行。”她说道。

　　Anne-Marie Li-Kwai-Cheung于 2022 年加入Wave Life Sciences公司并担任监管事务、合规与政策高级副总裁，目前她是公司首席开发官，领导公司的临床前和临床药物开发项目。此前，她曾在罗氏担任全球监管职务，并在全球药物开发和神经病学和罕见病治疗领域的全球项目领导方面担任多个领导职务；她还曾任职于葛兰素史克、惠氏等大型制药公司，在执行战略发展和监管计划方面拥有 20 余年的经验。

　　5.25 亿美元的针对 AATD 适应症 RNA 编辑疗法的付款。Wave Life Sciences 声称，最早将于今年从葛兰素史克获得“可观的里程碑付款”。

　　立体纯寡核苷酸的精确设计、优化和生产。在该公司看来，RNA 编辑疗法具有安全、简单等优势。

　　不会不可逆转地改变基因组，所以可能会更加安全。此外，RNA 编辑疗法将需要定期给药，这可能会是一种治疗慢性病更好的商业模式，对于那些不需要永久性改变基因组的常见疾病而言，短暂的改变可能是一种更好的选择，比如缓解疼痛。

　　将在今年晚些时候向监管机构申请开展临床试验，并在大约一年后公布临床试验数据。显然，Wave Life Sciences 临床试验成功将有望使该公司成为全球 RNA 编辑疗法领域的领跑者。